PINK1蛋白首次被发现已有20多年，它直接与帕金森病相关——帕金森病是全球增长最快的神经退行性疾病。直到现在，还没有人看到人类PINK1的结构，也不知道PINK1是如何附着在受损线粒体表面以及如何被激活的。

研究人员利用视网膜色素上皮细胞（RPE1）展开深入研究。这类细胞天然缺乏 Parkin 蛋白，但含有可作为 PINK1 底物的线粒体泛素化池。研究过程中，他们使用了一种名为 TAK - 243 的泛素 E1 激活酶 UBA1 ...

基于这些发现，新研究也解答了为何PINK1突变与帕金森病发生有关。结构模型显示，PINK1蛋白有两个重要的氨基酸残基Cys166和Cys125，它们所形成的二硫键是维持复合体三维结构的关键，有助于保持PINK1的稳定性和活性。

在研究结论和讨论部分，研究人员发现，TAK-243 为研究 PINK1 提供了新方法，它能产生 cPINK1，且不影响线粒体对 PINK1 的切割。研究还表明，去极化后全长 PINK1 积累，可能是因为存在两种合成途径，一种对电压不敏感，会导致降解，另一种敏感，能产生稳定的全长 PINK1，而且 PINK1 翻译可能在去极化条件下增加。此外，cPINK1 中存在激活状态的分子，它除了参与线粒体自噬 ...

在新药研发的漫漫征途中，药物首次进入临床试验，无疑是一个极具意义的重大里程碑。这背后意味着相关靶点已完成了基因表达、蛋白质结构和功能等多方面的生物学功能验证，极有可能在对应疾病的发病机制里扮演着关键角色，为攻克疾病带来新的希望。今天，就让我们一同深入 ...

肝脏是人体重要的代谢器官，负责解毒、产生胆汁、储存营养物质并调节多种代谢过程。维持正常的肝细胞功能需要精细的线粒体质量控制（MQC），包括线粒体分裂、融合、生成及自噬等多个环节。研究表明，线粒体功能障碍与多种急慢性肝病的发生发展密切相关，如酒精相关性 ...