科技日报讯 （记者张梦然）澳大利亚沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所团队在对抗帕金森病的斗争中取得重大突破：他们成功解开了一个长达数十年的谜团，确定了人类PINK1蛋白与线粒体结合的具体结构，为开发治疗帕金森病的新药开辟了新道路。这项成果发表在最新一期《科学》杂志上。     PINK1蛋白自20多年前首次被发现以来，因其与帕金森病直接相关而备受关注。帕金森病是目前世界上增长最快的神经退行性疾病，但科学 ...

PINK1蛋白首次被发现已有20多年，它直接与帕金森病相关——帕金森病是全球增长最快的神经退行性疾病。直到现在，还没有人看到人类PINK1的结构，也不知道PINK1是如何附着在受损线粒体表面以及如何被激活的。

基于这些发现，新研究也解答了为何PINK1突变与帕金森病发生有关。结构模型显示，PINK1蛋白有两个重要的氨基酸残基Cys166和Cys125，它们所形成的二硫键是维持复合体三维结构的关键，有助于保持PINK1的稳定性和活性。

研究人员利用视网膜色素上皮细胞（RPE1）展开深入研究。这类细胞天然缺乏 Parkin 蛋白，但含有可作为 PINK1 底物的线粒体泛素化池。研究过程中，他们使用了一种名为 TAK - 243 的泛素 E1 激活酶 UBA1 ...

在研究结论和讨论部分，研究人员发现，TAK-243 为研究 PINK1 提供了新方法，它能产生 cPINK1，且不影响线粒体对 PINK1 的切割。研究还表明，去极化后全长 PINK1 积累，可能是因为存在两种合成途径，一种对电压不敏感，会导致降解，另一种敏感，能产生稳定的全长 PINK1，而且 PINK1 翻译可能在去极化条件下增加。此外，cPINK1 中存在激活状态的分子，它除了参与线粒体自噬 ...