PINK1蛋白首次被发现已有20多年,它直接与帕金森病相关——帕金森病是全球增长最快的神经退行性疾病。直到现在,还没有人看到人类PINK1的结构,也不知道PINK1是如何附着在受损线粒体表面以及如何被激活的。
基于这些发现,新研究也解答了为何PINK1突变与帕金森病发生有关。结构模型显示,PINK1蛋白有两个重要的氨基酸残基Cys166和Cys125,它们所形成的二硫键是维持复合体三维结构的关键,有助于保持PINK1的稳定性和活性。
研究结论表明,DJ-1 在帕金森病的病理生理学中起着关键作用,其通过细胞防御机制对抗氧化应激。DJ-1 二聚化增强了多巴胺能神经元的稳定性、抗氧化能力和细胞适应性,而异常的 DJ-1 二聚化与帕金森病的发病机制密切相关。此外,DJ-1 二聚化有可能作为帕金森病疾病进展和治疗效果评估的生物标志物。然而,目前仍有许多挑战需要克服,如进一步明确 DJ-1 ...
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